人体随着年龄的增长内环境也在发生改变，如肝肾功能下降，会使得药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及药效发生一系列变化，一些治疗窗窄的药物，不良反应的发生率会随之增高。同时又由于老年人常有多种慢性疾病共存，往往同时服用多种药物，且用药时间长，药物相互作用复杂，更加容易产生药品不良反应。

        据悉，用药不良反应（adverse drug resctions，ADR）已成为美国第四位或第六位死亡原因，仅次于心脏病、癌症和脑血管病。世界卫生组织指出，全球每年死亡病例中1/3与ADR有关。我国每年5000万住院患者中，至少有250万人入院与ADR有关，其中重症ADR 50万人，死亡19万人。因此ADR已成为全球的一大公害。老年人ADR比成年人高3倍以上，ADR致死病例中老年人占一半，老年人成了ADR的主要受害者。

        目前老年人多药合用现象十分普遍，ADR的发生率居高不下，如何做到合理用药是一个迫在眉睫的临床问题。

        老年人药效学方面的改变：

       （1）对大多数药物敏感性增高

         ①中枢神经系统药物敏感性增高，包括镇静催眠药、镇痛药、抗精神病药、抗抑郁药等，特别是在缺氧或发热时更为显著。

         ②一些药物易诱发老年人产生中枢神经系统不良反应，如喹诺酮类、碳青霉烯类及利尿剂等，使用时应谨慎，尤其对于高龄、脱水、感染、高热的老年人。

        ③心血管系统与维持水电解质平衡的内环境稳定功能减弱，生理病理因素导致血压调节功能变差，易发生体位性低血压。一些血管扩张剂、α受体阻滞剂、抗抑郁药等更可能会诱发或加重体位性低血压。

       （2）少数药物敏感性降低

        老年人对β受体激动剂及阻滞剂的敏感性均减弱。老年人对同等剂量的异丙肾上腺素加速心率的反应比青年人弱，β受体阻滞剂普萘洛尔等减慢心率的作用亦钝化。

      （3）用药依从性差而影响药效

        老年人用药依从性较差主要与独居生活、记忆力减退、文化程度相对较低、对药物了解不够、忽视按医嘱服药的重要性等多方面因素有关，药物疗程的长短、服药种类、用药次数及患者的精神状态等因素也会影响依从性。

       老年人药动学方面的改变：

（1）吸收

        通过主动转运吸收的药物（如维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等）来说，这些药物的吸收需要酶和糖蛋白等载体参与，而老年人这些蛋白的分泌下降，故吸收减弱。

       老年人服用药物种类数较多，合用的药物也会在吸收环节发生相互作用，如质子泵抑制剂会升高pH而抑制亚铁离子的吸收，钙剂与左甲状腺素钠合用导致后者吸收减少。

     （2）分布

        亲水性药物（如乙醇、对乙酰氨基酚等）血浆药物浓度升高，分布容积减少；而对脂肪组织亲和力较大的亲脂性药物（如地西泮、利多卡因等）分布容积增大，从体内消除缓慢，药物作用更持久。

        药物蛋白结合率的变化对高蛋白结合率的药物影响较大，白蛋白的降低或合用其他蛋白结合率较高的药物都会使游离华法林浓度增高，增加出血的风险。

      （3）代谢

        肝血流量减少，功能性肝细胞数量减少，肝微粒体酶系的活性降低，导致了老年人肝脏代谢药物能力下降，药物血浆半衰期延长。

        肝脏药物代谢酶活性的个体化差异的影响大于年龄的影响，而且目前缺乏可直接反应肝脏药物代谢能力的临床检验指标，因此老年人给药剂量更应强调个体化。

（4）排泄

       肾功能随年龄增长而减退，表现为老年人肾小球滤过率降低，肾血流量明显减少，肾小管功能减退。除了生理因素对肾功能的影响外，老年人常见的慢性疾病也会对肾脏造成损伤，如高血压、充血性心力衰竭、糖尿病肾病等。

       一些主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物易在体内蓄积导致不良反应，如地高辛、别嘌醇、万古霉素、氨基糖苷类等，在使用这些药物时，应根据肌酐清除率调整给药剂量。

        老年人用药原则：

      （1）抓住主要矛盾，选择主要药物：要具体分析老年人现阶段的病情变化，明确治疗目标，选择主要药物进行治疗。凡是疗效不确切、耐受性差、未按医嘱服用的药物均可考虑停止使用，以减少用药数目。

     （2）选择一箭双雕的药物：应用β阻滞剂或钙拮抗剂治疗高血压和心绞痛；使用α阻滞剂治疗高血压和前列腺增生症，可减少用药数目。

     （3）重视非药物治疗法：尽管现如今新药层出不穷，但用药三分毒，非药物治疗法仍是许多老年病有效的基础治疗。例如早期糖尿病采用饮食疗法，轻型高血压通过运动、减肥等治疗。

     （4）半量原则：由于药代学与药动学的原因，老年人使用成年人的剂量可出现较高的血药浓度，从而使药物效应和毒副作用增加。因此主张药物在开始时只给成年人剂量的一半，称为半量原则。

     （5）择时原则：是根据时间生物学和时间药理学的原理，选择最合适的用药时间进行治疗，以达到提高疗效和减少毒副作用的目的。

（6）暂停用药原则：老年人用药期间密切观察，一旦发生任何新的症状应考虑ADR或病情进展，前者停药后者加药。当怀疑ADR时，在监护下停药一段时间，称为暂停用药，若停药后症状好转或消失，则表明为ADR。对于服药的老人出现新症状，停药收益明显多于加药收益，所以暂停用药是现代老年病学中最简单、最有效的干预措施之一。

       综上所述，您是不是对老年人的用药情况有了一些了解呢？那么，就让我们现在开始做起：关爱老人，从用药开始。