什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其它生物活性物质，也就是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，可以在肿瘤病人的体液及排泄物中检出，它在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。

       核医学科目前应用先进的化学发光免疫分析仪，检测患者血清多种肿瘤标志物，对于恶性肿瘤的诊断、疗效的观察、病情进展的判断和复发的监测等皆有一定的临床应用价值，并具有简便无创、测定结果定量客观、可重复测定以便动态监测、费用相对低廉等优点。现把我院已经常规开展的血清肿瘤标志物的临床应用评价介绍如下。

甲胎蛋白（AFP）：是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物,是临床诊断原发性肝细胞癌的主要实验室指标，若AFP大于500μg/L持续4周，或大于200μg/L持续8周，或由低浓度逐渐升高不降，在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上，即可诊断为肝细胞癌。血清AFP异常升高可早于症状出现6—8个月，故血清AFP的检测非常适合于肝细胞癌的普查。应注意的是在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌，以及孕妇、肝炎和肝硬化，AFP的检测可呈假阳性结果，但AFP水平升高的程度和幅度往往不如肝细胞癌；另外，常规方法检测AFP，有少部分（约10%）的原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著。

癌胚抗原（CEA）：主要用于消化系统恶性肿瘤如结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌等的诊断，阳性率为45-60%，其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、多种妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率，与其它肿瘤标志物联检可提高对前述恶性肿瘤的阳性检出率。应注意消化系统的某些良性病变如慢性萎缩性胃炎、溃疡病、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎和肝硬化以及肾功能不全等可使CEA升高，但其升高的程度和幅度均不及恶性病变；另外，吸烟和妊娠者CEA也可呈阳性。

血清铁蛋白（FER）：正常人FER浓度相对稳定，它反映体内铁的贮存量，多种恶性肿瘤FER合成和释放增多，FER异常增高多见于血液系统和淋巴系统肿瘤，如急性白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等，肺癌、胃癌、食道癌、结肠癌、妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检出率，FER测定的另一临床应用是用于检测AFP阴性的原发性肝癌，对AFP阴性的原发性肝癌的检出率达80%以上。FER影响因素较多，与年龄、性别有关，男性高于育龄女性，老年妇女高于年轻妇女，妊娠期FER减少，Hb的下降与FER的下降呈正相关，故FER同时是诊断隐性缺铁性贫血的灵敏指标。伴肝脏疾病如急、慢性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高，各种非特异性炎症亦可使FER增高。

β2-微球蛋白（β2-MG）：恶性肿瘤细胞能分泌和和合成β2-MG，故恶性肿瘤患者血清β2-MG往往异常升高，如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、滋养细胞肿瘤、肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等均可见到血清β2-MG增高，伴有肾功能不良则同时有尿β2-MG增高。肿瘤患者血清β2-MG水平与肿瘤的分期、疗效、病程和预后有明显的相关性，对疗效估计和预后判断有较大的应用价值。

肿瘤抗原153（CA153）：属乳腺细胞膜表面糖蛋白的变异体，是检测乳腺癌较重要的抗原， 60%—80%进展期乳腺癌病人血清CA153水平明显增高，可用于判断乳腺癌进展与转移，并用于观测疗效，血清CA153异常增高往往比临床发现术后复发（如扪及包块、影像学检查发现肿块）早3—4个月，因而被认为是目前监测乳腺癌患者术后复发的最佳实验室定量指标。 CA153对卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等恶性肿瘤亦有一定的阳性检出率（40%-55%），故对于这些恶性肿瘤的诊断也有一定的临床意义。少数良性乳腺疾病、肝硬化患者有轻度升高。

肿瘤抗原125（CA125）：CA125对恶性卵巢各种病理类型有较好的敏感性和特异性,特别是上皮性细胞癌，阳性率检出率高达90%，曾经被认为是卵巢癌的特异性肿瘤标志物，但近年临床观察显示CA125也是一种广谱肿瘤标志物，其它恶性肿瘤如胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、直肠结肠癌等也35—60%阳性检出率，其它可引起CA125异常升高的良性病变有子宫内膜异位症、腺肌病、附件炎、胸膜、腹膜炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，同时 CA125水平与性别、年龄、月经周期、妊娠、是否吸烟等因素有关。对于已确诊的卵巢癌，治疗后动态随访血清CA125水平非常有利于预后的判断和复发的预测。

糖类抗原199（CA199）：胰腺癌、胆管癌、结肠癌、胃癌、肝癌等消化道恶性肿瘤中常异常增高，特别是对胰腺癌和胆管癌的诊断有较好的特异性，但胰腺炎、阻塞性黄疸、消化道出血等因素可能影响结果的正确测定。

前列腺特异抗原（游离与总量比值测定，PSA F/T）：PSA是第一个由美国癌症学会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。正常情况下血清前列腺特异抗原（T）随年龄增大（50岁以上）而有不断升高的趋势，当PSAT在“灰色诊断区”（5—15ng/ml）时前列腺特异抗原游离与总量比值测定（PSA F/T）则较好的排除年龄因素的影响，有利于提高诊断的特异性和准确性。我们对近200例前列腺肿瘤PSA测定结果分析表明（与术后病理结果对照），以PSA F/T=0.19为判断阈值（小于0.19为恶性），PSA F/T测定对前列腺癌诊断的灵敏度达80%以上，特异性达60%左右，同时能得到较大的阳性拟然比和较小的阴性拟然比。应注意的是部分（约30%）乳腺癌患者PSA异常增高，前列腺肥大、慢性前列腺炎、体查触压前列腺、前列腺活检穿刺等亦可使PSA增高，另20%左右的前列癌患者血清PSA水平始终不增高。

非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）: CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。

小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）:     NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

鳞状细胞癌抗原（SCC）:    鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。

对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96%；其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。

辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。

食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者,其灵敏性可达73%，联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为40%，IV期时阳性率增至60%。

其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。

癌抗原72-4（CA72-4）:   CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。

       肿瘤的生物学行为是非常复杂的，血清肿瘤标志物的检测同其他实验室检查一样皆存在假阳性和假阴性的问题，为提高血清肿瘤标志物测定对肿瘤诊断的灵敏度和特异性，以及对早期恶性肿瘤的阳性检出率，建议多种肿瘤标志物联合检测，而对于恶性肿瘤疗效的观察和复发的监测则宜选用相应的特异性较高的肿瘤标志物进行动态检测。